Influenzaviren und intrazelluläre Signalwege

In den letzten Jahren konnte gezeigt werden, dass nach Influenzavirus-Infektion in der Wirtszelle eine Vielzahl von intrazellulären Signalwegen induziert werden. Es gibt Ergebnisse bzw. Hinweise wie sich die Aktivierung der Signalwege auf den viralen Vermehrungszyklus auswirken. Viele Signalwege werden nach Virusinfektion durch die Zelle aktiviert, was darauf hindeutet, dass dies eine Abwehrreaktion der Zelle gegenüber dem Eindringling und somit eine antivirale Antwort der Zelle darstellt. Allerdings konnte auch gezeigt werden, dass die Viren diese Aktivitäten unterdrücken, um die eigene Vermehrung zu sichern. Sie sind ferner in der Lage zelluläre Signalwege zu aktivieren und für die eigene Replikation zu missbrauchen. Ein deutliches Beispiel hierfür stellt der NF-KB Signalweg dar. Aktivierung von NF-KB durch die virale Infektion wird teilweise durch NS1 gehemmt, um eine starke Expression des antiviralen Zytokins IFN M/N zu unterdrücken. Gleichzeitig nutzt das Virus die verbliebende NF-KB Aktivität für Abläufe bei der Apoptose und für die eigene Vermehrung. Hierbei handelt es sich um eine sehr effektive und ökonomische Strategie des Virus, um seine eigene Replikation zu steuern, ohne dass es spezifische virale Induktoren zur Aktivität der Wirtszelle benötigt. Dies zeigt, dass es auf dem Gebiet der Interaktion von Influenzaviren mit Signalwegen der Wirtszelle keine so genannten "Alles oder Nichts" Reaktionen gibt. So können an einer Stelle zelluläre antivirale Antworten für die Vermehrung des Virus missbraucht werden, und an anderer Stelle des Vermehrungszyklus dies proviral genutzt werden. Solche bivalenten Funktionen der verschiedenen Signalwege müssen in Betracht gezogen werden, wenn untersucht wird, wie groß der Einfluss eines einzelnen zellulären Signalwegs auf die Virusvermehrung ist. Allerdings bietet ein zellulärer Signalweg, der die Vermehrung des Virus unterstützt auch hervorragende antivirale Therapieansätze (Ludwig et al., 2003).